يُعد سرطان الثدي أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين النساء عالميًا، مع اختلافات ملحوظة في طريقة ظهوره وعلاجه. من بين الأنماط الفرعية، يبرز سرطان الثدي HER2+ الإيجابي بسبب عدوانيته، و ايضا بسبب التقدّم الملحوظ في علاجه خلال السنوات الأخيرة. في هذا المقال سنعرض طبيعة سرطان الثدي المبكر HER2+ ايجابي، أهمية التشخيص وخيارات العلاج الحديثة.

ما هو سرطان الثدي HER2+ ايجابي ؟

HER2 (مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2) هو بروتين موجود على سطح الخلايا ويعزز نموها وانقسامها. في الحالة الطبيعية، تشارك بروتينات HER2 في نمو وتجديد خلايا الثدي، وتضمن انقسام الخلايا عندما تكون هناك حاجة لاستبدال خلايا تالفة أو ميتة في الثدي.

ولكن عندما تتغير جينات HER2، ذلك يؤدي غالبًا إلى تكرار نسخها مما يسبب فرط نشاطها. جينات HER2 الزائدة تعني بروتينات HER2 أكثر، ومن ثم نموًا أسرع للخلايا يؤدى لتكوين ورم سرطاني. لهذا السبب يُعتبر سرطان الثدي HER2+ إيجابي أكثر عدوانية. يُصيب هذا النوع حوالى 15–20% من النساء المصابات بسرطان الثدي.

التشخيص المبكر لسرطان HER2+ حاسم للتنبؤ بسير المرض. يُشير مصطلح “المبكر” إلى الحالات التي يكون فيها الورم محصورًا في الثدي أو الغدد الليمفاوية المحيطة ولم ينتشر إلى أعضاء اخرى أو بعيدة.

ما هو الفرق بين السرطان السلبي HER2- والسرطان الإيجابي HER2+؟

حاليًا تُجرى على العينات المخبرية نوعين من الاختبارات لتحديد حالة HER2: مناعية النسيج (IHC) والتّهجين الفلوري الموضعي (FISH) .

1. مناعية النسيج (IHC): تستخدم صبغة كيميائية تلتصق ببروتينات HER2. يحدد أخصائي الباثولوجيا كمية الصبغة ويعطي نتيجة من 0 إلى 3+.

2. التهجين الفلوري الموضعي (FISH):و هى طريقة أقـل انتشارًا لقياس تضخيم جين HER2. هي أكثر حساسية من IHC وتستخدم علامة فلورية ترتبط بجينات HER2 لتمكين رصدها بمجهـر فلوري.

تؤثر نتائج هذه الاختبارات في تخطيط العلاج الأمثل:

• IHC نتيجة 0 : يُعتبر السرطان سلبيًا لـ HER2؛ هذه الأورام لا تستجيب لأدوية استهداف HER2 التقليدية.
• IHC نتيجة 1+: تُعتبر سلبيًا لـ HER2. عادة لا تستجيب للعلاجات المستهدفة القديمة، لكن أبحاثًا حديثة تشير إلى أن أدوية جديدة ضد HER2 قد تفيد بعض الحالات و تُصنّف الآن ضمن أورام HER2 منخفضة النشاط التعبير (HER2-low).
• IHC نتيجة 2+: حالة HER2 غير حاسمة وتُعد “مشكوكًا فيها” (equivocal). يلزم فحص FISH لتحديد الحالة بدقة وتُصنّف كذلك من ضمن فئة HER2-low.
• IHC نتيجة 3+: يُعتبر السرطان إيجابيًا لـ HER2؛ وغالبًا ما تُعالج هذه الأورام بأدوية تستهدف HER2.

من الجدير بالذكر أن أورام IHC 1+ أو 2+ لا تملك الاستقبال الكافي للاستجابة بشكل كافٍ للعلاجات المستهدفة التقليدية لـ HER2. تُعرف هذه الأورام الآن كفئة فرعية باسم HER2-Low وتمثل نحو 55% من حالات التعبيرعن HER2 في سرطان الثدي.

ما هي أعراض سرطان الثدي HER2+ الإيجابي ؟

مثل أنواع أخرى من سرطان الثدي، قد لا تظهر هذه الفئة أعراضًا واضحة في البداية. ومع ذلك قد تتضمن الأعراض مثل:

• تغير في حجم الثدي أو شكله أو حدوده.
• كتلة أو ورم قد يكون بحجم حبة بازلاء (أو أكبر).
• ورم أو طبقة سميكة في الثدي أو الإبط تستمرمع الدورة الشهرية.
• تغير في مظهر أو ملمس جلد الثدي أو الحلمة، مثل نقرات، تجاعيد أو التهاب؛ قد يبدو الجلد محمرًا أو أغمق من المعتاد.
• منطقة صلبة تحت الجلد.
• إفراز من الحلمة قد يكون دمويًا أو صافٍ.

ما هي عوامل الخطر؟

فإن عوامل الخطر لسرطان HER2+ تشبه عوامل الخطر لسرطان الثدي بشكل عام وتشمل ما يلي:

• طفرات وراثية موروثة مثل BRCA1 أو BRCA2.
• تاريخ شخصي بسرطان الثدي.
• حالات مثل فرط تنسج الثدي غير الطبيعي (Atypical Hyperplasia).
• بدء الحيض في سن مبكر.
• تأخر سن انقطاع الدورة الشهرية.
• العلاج الهرموني التعويضي.
• استهلاك للكحول (أكثر من مشروب واحد يوميًا).
• تاريخ تعرّض لجرعات إشعاعية لعلاجات سابقة، مثل بعض أنواع الليمفوما.

النهج العلاجي

لقد تغير علاج سرطان الثدي HER2+ في مراحله المبكرة بشكل كبير في السنوات الأخيرة، مما يوفر للمرضى الذين تم تشخيصهم مبكراً معدلات بقاء عالية و حياة جيدة.

1. العلاج المستهدف: يمثل التطور الأهم في التعامل مع الHER2+. أدوية مثل تراستوزوماب (trastuzumab) وpertuzumab ترتبط ببروتين HER2 وتمنع نمو الخلايا السرطانية. تُعطى هذه الأدوية غالبًا بالاشتراك مع العلاج الكيميائي لزيادة الفائدة.

2. العلاج الكيميائي: يظل جزءًا أساسيًا من الخطة العلاجية، خصوصًا في المراحل المبكرة لتقليل حجم الورم والتعامل مع انتشار الورم الدقيق.

3. العلاج الإشعاعي: بعد الجراحة، يقلل الإشعاع من خطر العودة، خصوصًا عندما يكون الانتشار كبير فى الغدد الليمفاوية.

4. العلاج المناعي والتطورات الحديثة: تقنيات جديدة مثل مقترنة الدواء بالجسم المضاد (antibody-drug conjugates) تعد بنتائج أفضل. على سبيل المثال، T-DM1 يجمع بين الاستهداف والسمية الخلوية.

النتيجة

يمثل سرطان الثدي المبكر HER2 إيجابي نموذجًا لكيفية تحوّل التوقعات والعلاج بفضل التقدم العلمي والطبي. التشخيص المبكر، العلاجات المتخصصة والرعاية الشاملة التي تشمل الدعم النفسي والجسدي هي مفاتيح النجاح. وتُبشر الأبحاث المستمرة بآفاق أفضل للنساء المصابات بهذا النوع من السرطان.